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Autosomal dominant macular dystrophy in a large Canadian family
Journal article   Peer reviewed

Autosomal dominant macular dystrophy in a large Canadian family

Larry A Donoso, Gregory Hageman, Arcilee Frost, Val Sheffield, John Beck, Marc Hebert and Ian M MacDonald
Canadian journal of ophthalmology, Vol.38(1), pp.33-40
02/2003
DOI: 10.1016/S0008-4182(03)80006-6
PMID: 12608515

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Abstract

Background: We studied a large Canadian family (178 total family members) spanning seven generations with autosomal dominant macular dystrophy. We performed a study to identify the gene mutation responsible for the disease in the family. Methods: Participating family members were evaluated clinically. Genetic linkage, genotyping, mutation screening and an extensive genealogic investigation were performed. Results: The common clinical findings in affected family members included progressive early- to mid-onset visual loss and extensive areas of central chorioretinal atrophy. Two-point linkage analysis indicated linkage to chromosome bp. Direct DNA sequencing showed a C/T transition in codon 172 of the retinal degeneration slow (RDS) gene creating an amino acid change to Arg 172Trp. Haplotype analysis of affected family members using microsatellite markers distributed around the RDS gene locus revealed that the markers were not conserved when compared to members of British families with the Arg 172Trp mutation. Genealogic studies indicated the family immigrated to Canada from Ireland in 1843. Interpretation: A newly identified large family with autosomal dominant macular dystrophy is described. The phenotypic appearance of the fundus is similar to that of previously described patients with an Arg 172Trp mutation in the RDS gene. Haplotype analysis of markers spanning the disease locus identified a new founder for this mutation. The identification of the disease-causing gene in this family allows for better genetic counselling for patients with this condition and provides a basis to distinguish clinically similar types of macular dystrophy based on the clinical phenotype. Contexte : Nous avons étudié le cas d'une grande famille canadienne (en tout 178 membres) englobant sept générations, marquée d'une dystrophie maculaire sur mode autosomique dominant. L'étude avait pour objet d'identifier la mutation du gène responsable de la maladie dans la famille. Méthodes : Les membres participants ont été évalués en clinique. Nous avons fait des examens de dépistage des liaisons génétiques, des génotypes et des mutations, et mené une investigation généalogique approfondie. Résultats : Les observations cliniques chez les membres affectés de la famille comprenaient une perte progressive de vision à un âge précoce ou moyen et des secteurs étendus d'atrophie choriorétinienne centrale. Une analyse en deux points des liaisons génétiques a indiqué un lien avec le chromosome 6p. Le séqueçage direct de l'ADN a démontré un passage C/T dans le codon 172 du gène lent de la dégénérescence rétinienne (RDS) créant un changement de l'acide aminé en Arg 172Trp. Une analyse de l'haplotype des personnes affectées, à l'aide de marqueurs microsatellites distribués autour du locus du gène RIDS, a révélé que les marqueurs n'étaient pas conservés par comparaison avec les membres des families britanniques ayant une mutation Arg 172Trp. Les études généalogiques ont indiqué que la famille avait immigré d'Irlande au Canada en 1843. Interprétation : L'on a ainsi décrit une grande famille dont on a nouvellement cerné la dystrophie maculaire sur le mode autosomique dominant. L'apparence phénotypique du fond d'œil ressemble à celle des patients précédemment décrits comme ayant une mutation Arg 172Trp dans le gène RDS. L'analyse de l'haplotype des marqueurs couvrant le locus de la maladie a permis de discerner une nouvelle base pour cette mutation. La connaissance du géne à l'origine de la maladie familiale permet de mieux conseiller les patients sur le plan génétique en ce qui à trait à cette maladie et offre, à partir du phénotype clinique, une base de distinction des types de dystrophie maculaire qui se ressemblent sur le plan clinique.
 RDS gene mutation autosomal dominant inheritance macular dystrophy

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