The genetic aspects of adult-onset glaucoma: a perspective from the Greater Toronto area

Donna Williams-Lyn; John Flanagan; Yvonne Buys; Graham E Trope; John Fingert; Edwin M Stone; Elise Héon

doi:10.1016/S0008-4182(00)80103-9

Background: The myocilin gene is the first glaucoma gene to be associated with primary open-angle glaucoma (POAG). The hereditary subset of POAG and the role of the myocilin gene in our population are not clearly defined. Identification of cases of hereditary glaucoma and a better appreciation of the role of the myocilin gene may allow earlier diagnosis of the disease and optimize management of those at risk for glaucoma. Methods: Patients were recruited from university glaucoma practices in the Greater Toronto area from 1996 to 1998. Pedigree analysis and DNA banking were performed for each participant. Mutational analysis of the myocilin gene by means of single-strand conformation polymorphism analysis and direct sequencing was completed for 140 probands with POAG of diverse ethnic background. Results: A total of 103 patients (55.7%) had a family history of glaucoma. Diseasecausing mutations of the myocilin gene were observed in 7 (5.0%) of the 140 probands, which accounted for 6.5% (5/77) of the familial cases. Most mutations were associated with familial disease, which implies a 50% risk of transmission of a high-risk factor for glaucoma. Interpretation: The hereditary subset of POAG is significant, and heritable glaucoma should always be suspected. In spite of the diversity of the ethnic background of our subjects, the observed prevalence of myocilin gene mutations was comparable to that previously reported, and such mutations do not appear to spare any ethnic group. Contexte : Le gène de la myociline est le premier gène du glaucome à etre associé au glaucome primaire à angle ouvert (POAG). Le sous-ensemble héréditaire du POAG et le rôle du gène de la myociline dans notre population ne sont pas clairement définis. Le dépistage de cas de glaucome héréditaire et une meilleure compréhension du rôle du gène de la myociline peuvent permettre un diagnostic plus précoce de la maladie et optimaliser le traitement des personnes susceptibles d'avoir le glaucome. Méthodes: Les patients ont été recrutés dans des centres universitaires de traitement du glaucome dans la région du Grand Toronto. L'analyse de l'arbre généalogique et un stockage d'ADN ont été effectués pour chaque participant. L'analyse mutationnelle du gène de la myociline au moyen d'une analyse de la conformation polymorphique à brin simple et d'un séquençage direct a été effectuée pour 140 proposants de diverses origines ethniques atteints de POAG. Résultats: En tout, 103 patients (55,7 %) avaient des antécédents familiaux de glaucome. Des mutations du gène de la myociline causant la maladie ont été observées chez 7 (5,0 %) des 140 proposants et sont la cause de 6,5 % (5/77) des cas familiaux. La plupart des mutations étaient liées à une maladie familiale, ce qui suppose un risque de transmission de 50 % d'un facteur de risque élevé de glaucome. Interprétation : Le sous-ensemble héréditaire du POAG est important et un glaucome héréditaire devrait toujours être soupçonné. Malgré la diversité des origines ethniques de nos patients, la fréquence des mutations du gène de la myociline observée était comparable à celle qui avait été rapportée précédemment et il semble que de telles mutations n'epargnent aucun groupe ethnique.

The genetic aspects of adult-onset glaucoma: a perspective from the Greater Toronto area

View Online

Abstract

Details

Metrics